
De homoseksuele advocaat Will Truman (Eric McCormack) en de hetero interieurontwerpster Grace Adler (Debra Messing) zijn beste vrienden en wonen in New York City. Grace is verloofd met een echte eikel totdat de relatie stukloopt en ze bij Will intrekt. Het zou tijdelijk moeten zijn, totdat Grace haar eigen plek vindt, maar het lijkt steeds meer op een permanente regeling. Grace's secretaresse en assistente is de vrolijke rijke socialiste Karen Walker (Megan Mullally); Jack McFarland (Sean Hayes) is Will's flamboyante homovriend.